En los estudios clínicos RALES, EPHESUS y EMPHASIS se demostraron los efectos beneficiosos del antagonismo de la aldosterona (Aldo) en la insuficiencia cardíaca (IC), aunque no se conocen los mecanismos implicados. Por otro lado, el estrés oxidativo, aumentado en la IC, resulta deletéreo por diferentes mecanismos, siendo uno de ellos la activación de quinasas redox-sensibles que fosforilan y estimulan al NHE1. Además, la inhibición del NHE1 es beneficiosa en modelos experimentales de hipertrofia e IC.