El carvedilol y sus análogos no b-bloqueantes previenen las arritmias inducidas por digitálicos

Abstract

El efecto inotrópico producido por la inhibición de la bomba Na+/K+-ATPasa con digitálicos ha sido usado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca por más de 200 años. Sin embargo, la ventana terapéutica de estos fármacos se ve limitada por la potencial aparición de arritmias. Recientemente demostramos que estas arritmias están mediadas por la fosforilación del receptor de ryanodina (RYR2), lo cual promueve la pérdida diastólica espontánea de Ca2+ del retículo sarcoplasmático (RS). La extrusión de estos iones Ca2+ ocurre a través del intercambiador Na+/Ca2+ y genera una corriente despolarizante capaz de disparar un potencial de acción ectópico. Teniendo en cuenta recientes estudios que muestran que el Carvedilol y sus análogos, de similar estructura química pero sin su acción beta-bloqueante, son capaces de prevenir las arritmias inducidas por sobrecarga de Ca2+ del RS, hipotetizamos que estos agentes, al reducir la probabilidad de apertura del RYR2 podrían servir para prevenir las arritmias inducidas por digitálicos.