Desarrollo de un shRNA en un vector lentiviral para la inhibición específica de la isoforma electrogénica del cotransportador sodio/bicarbonato cardíaco

Abstract

El cotransportador Na+/HCO3- cardíaco (NBC) es uno de los principales mecanismos alcalinizantes que tienen los miocitos para regular el pH intracelular (pHi). En el corazón se ha demostrado la presencia de dos isoformas del NBC. Una isoforma electrogénica, NBCe1 (2 HCO3 -: 1 Na+) y otra electroneutra, NBCn1 (1 HCO3 -: 1 Na+). Si bien en cada ciclo ambas isoformas incorporan Na+ al interior celular, la isoforma electrogénica lo hace de un modo más eficiente ya que contribuye con la mitad del Na+ por cada HCO3 - que ingresa. Es conocido que el incremento del Na+ intracelular puede activar al intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) en su modo reverso incrementando la concentración de Ca2+ intracelular y así conducir a la hipertrofia cardíaca (HC).