Centellografía en el desarrollo farmacéutico: estudios in vitro e in vivo de comprimidos de Ranitidina

Abstract

El presente trabajo tiene como objetivo evaluar la utilidad de los estudios centellográficos in vitro e in vivo en el desarrollo de una formulación farmacéutica. Se eligió como trazador del proceso el radiofármaco ^99mTc-ácido dietilentriaminopentaacético, que se incorporó a 4 formulaciones (F₁ a F₄) de comprimidos de ranitidina. Se llevaron a cabo estudios de estabilidad del radiofármaco en polvos, granulados y comprimidos. Las formulaciones en las cuales se verificó su estabilidad durante 24 h (F₂ y F₄) fueron utilizadas para ensayos in vitro de disolución y desintegración y estudios en 6 voluntarios sanos. La desintegración in vitro e in vivo fue monitoreada por centellografía gamma. El radiofármaco presentó diferentes cinéticas de disolución a partir de F₂ y F₄, siendo las respectivas constantes del mismo orden que para la ranitidina en cada formulación en estudio. La centellografía posibilitó establecer una correlación entre las constantes de desintegración in vitro e in vivo. Esto permitiría predecir el comportamiento en el tracto gastro-intestinal de cada formulación a partir de la desintegración in vitro. Los estudios centellográficos brindan información relevante con economía de tiempo en etapas de desarrollo

Scintigraphic studies in vitro and in vivo were carried out to evaluate their utility in the development of pharmaceutical forms. A radiopharmaceutical (^99mTc-dietilentríaminepentacetic acid) was incorporated as the tracer in four tablet formulations (F₁ to F₄) of ranitidine. Stability of the radiopharmaceutical with the excipients, granulates and tablets was assesed. Those formulations where the tracer verified stability during 24 hours (F₂ and F₄) were tested through dissolution and desintegration studies. Scintigraphic images were acquired in gamma camera after administration of ranitidine tablets to 6 healthy volunteers. The radiopharmaceutical showed different dissolution profiles from F₂ and F₄, The dissolution constants for ranitidine and the radiopharmaceutical had similar values in each formulation. A correlation between in vitro/in vivo disintegration was established. This would enable to predict gastro-intestinal transit from in vitro disintegration data. Scintigraphic studies give relevant information in short time during development stages of a pharmaceutical dosage.