Estudio de la relación estructura-actividad citoprotectora gástrica de lactonas sesquiterpénicas y compuestos estructuralmente relacionados

Abstract

En el presente trabajo se reporta un estudio de la relación estructura-actividad citoprotectora gástrica de numerosas lactonas sesquiterpénicas y otros compuestos estructuralmente relacionados. Nuestros resultados muestran claramente la importancia que tienen los estudios de correlación estructura-actividad, ya que los mismos nos han permitido explicar la actividad citoprotectora de lactonas sesquiterpénicas, determinando cuales son los mínimos requerimientos estructurales para producir la respuesta biológica. Además estos estudios han permitido encontrar nuevos agentes citoprotectores en otras familias de compuestos. Por otro lado, un estudio del posible mecanismo de acción a nivel molecular para estos compuestos, nos ha permitido establecer las bases para una correlación estructura-reactividad con respecto a las adiciones nucleofilicas que tendrían lugar en la serie. Este criterio discriminante de reactividad, que está directamente ligado a las propiedades de las moléculas, serviría como punto de partida para predecir la habilidad que tendrían compuestos de estas series que aún no han sido probados y que podrían tener estructuras adecuadas para desarrollar efectos citoprotectores.

In the present paper a structure-activity relationship in the gastric cytoprotective effect of several sesquiterpene lactones and structuraily related compounds is reported. On the basis of our results it was possible to determine the minimal structural requirements to produce the biological response; in addition, new compounds showing cytoprotective effect in other series were found. On the other hand we evaluate a possible molecular mechanism for these compounds.The discriminating properties discussed can thus become the basis for structure-reactivity correlations in these compounds with respect to a nucleophilic addition. Such discriminant reactivity criteria that is anchored in the properties of the molecules should provide useful tools for predicting the ability of untested compounds iii this series to exhibit similar cytoprotective effect.