Efecto del Diazepam sobre la actividad de la succínico deshidrogenasa, la ATPasa Na⁺K⁺dependiente y la fosfatasa alcalina placentaria

Abstract

El diazepam se absorbe rápida y completamente después de la administración oral y atraviesa la barrera placentaria; su tasa de penetración en el tejido placentario es de 31,5% a las 4 horas, su vida media es prolongada y la existencia de metabolitos activos hace que su efecto sea acumulativo. Este estudio se efectuó en un modelo in vitro usando 20 placentas humanas, en donde se estudió el efecto del diazepam sobre la actividad de la succínico deshidrogenasa, la ATPasa Na⁺K⁺dependiente y la fosfatasa alcalina. Se comprobó que el diazepam produce inhibición sobre las 3 enzimas estudiadas; este efecto fue más intenso sobre la ATPasa Na⁺K⁺ dependiente y menos intenso sobre la fosfatasa alcalina; en todos los casos la afectación de la actividad dependió de la concentración del diazepam en el medio de reacción. Estos resultados pueden explicar desde el punto de vista molecular las afecciones que provoca dicho fármaco en cuanto a la disminución del peso al nacer y a la inmunodepresión de los neonatos cuyas madres han usado diazepam durante la gestación.

The diazepam is completely and rapidly adsorbed after oral administration and goes through placental banier; its penetration rate is 31.5% at 4h, its half time life is long and has accumulative effect because of active metabolites. The present study was canied out in 20 human placentas using a in vitro model, in which the effect of diazepam on succinic dehydrogenase, Na⁺K⁺ dependent ATPase and allcaline phosphatase activities were studied. It was shown that diazepam produces inhibition on the three studied enzymes being more intense on ATPase and less intense on aikaline phosphatase. Inhibition in al1 cases depended on diazepam concentration in the reaction media. From a molecular point of view these findings could explain the metabolic way through which in the gestational period this drug induces a low birih weight and inmunodepression in neonates whose mothers had used diazepam during gestation.

El diazepam se absorbe rápida y completamente después de la administración oral y atraviesa la barrera placentaria; su tasa de penetración en el tejido placentario es de 31,5% a las 4 horas, su vida media es prolongada y la existencia de metabolitos activos hace que su efecto sea acumulativo. Este estudio se efectuó en un modelo in vitro usando 20 placentas humanas, en donde se estudió el efecto del diazepam sobre la actividad de la succínico deshidrogenasa, la ATPasa N⁺K⁺dependiente y la fosfatasa alcalina. Se comprobó que el diazepam produce inhibición sobre las 3 enzimas estudiadas; este efecto fue más intenso sobre la ATPasa Na⁺K⁺ dependiente y menos intenso sobre la fosfatasa alcalina; en todos los casos la afectación de la actividad dependió de la concentración del diazepam en el medio de reacción. Estos resultados pueden explicar desde el punto de vista molecular las afecciones que provoca dicho fármaco en cuanto a la disminución del peso al nacer y a la inmunodepresión de los neonatos cuyas madres han usado diazepam durante la gestación.